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清华大学谢震团队实现“编程改造”溶瘤病毒,“专杀”肿瘤细胞 ...

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发表于 2020-6-27 14:18:05 | 显示全部楼层 |阅读模式
2019 年 10 月 22 日,清华大学北京信息科学与技能国家研究中央谢震课题组在《天然·通讯》(Nature Communications)发表一项研究,构建了模块化的合成基因线路,调控溶瘤腺病毒在肿瘤细胞中选择性复制,从而特异性杀伤肿瘤细胞、刺激抗肿瘤免疫。该研究为溶瘤腺病毒的精准工程化改造提供了新型办理方案,进步了溶瘤病毒靶向肿瘤免疫治疗的结果和安全性。
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(泉源:Nature Communications)
溶瘤病毒,顾名思义是一种用来攻击肿瘤细胞的“改良”病毒。作为一种新兴的肿瘤免疫治疗方法,溶瘤病毒比年来得到了广泛关注。
科学家通过对一些常见的、对人体侵害比力小的病毒(好比疱疹病毒、痘病毒、腺病毒),举行肯定的基因改造,使得这些病毒可以或许特异性地攻击、粉碎癌细胞,而对正常细胞损伤较小。
理论上来说,溶瘤病毒可在肿瘤细胞中选择性复制裂解肿瘤细胞,合成开释免疫效应因子或别的治疗药物,激活抗肿瘤免疫反应,通过多种途径实现对肿瘤的杀伤控制。
但由于很难增长特异性和免疫反应,进步溶瘤病毒治疗的有用性仍旧具有挑衅性。已有的溶瘤病毒调控方式重要通过缺失互补或肿瘤特异性启动子调控溶瘤病毒的特异性,调控机制较为单一,无法有用应对标记物丢失、肿瘤微情况免疫克制和脱靶效应引起的毒副作用和安全风险等题目。固然已有不少令人奋发的溶瘤病毒临床实行效果,但怎样进步溶瘤病毒的靶向性与可控性还是一个巨大挑衅。
在该项最新研究中,研究职员以肝癌为研究对象,起首优化了肝细胞癌特异启动子和 microRNA 感应器,并使用这些人工基因元件构建了基因开关线路,装载到腺病毒载体中。
在导入人体细胞后,感知整合细胞内的肝细胞癌特异启动子和 microRNA 信号,并通过逻辑运算判定是否为肝癌细胞,从而控制腺病毒选择性地在肝癌细胞中复制,裂解肿瘤细胞。
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图 | 改造的溶瘤病毒特异性攻击肿瘤细胞
别的,研究职员将差别免疫效应因子基因克隆到腺病毒载体中。小鼠模子实行效果表现,可表达开释免疫因子的溶瘤腺病毒可进步肿瘤免疫微情况的调控本领,资助杀伤性 T 细胞在肿瘤部位富集,进一步加强抗肿瘤免疫反应。
末了,研究职员通过仿真盘算模子分析了影响溶瘤病毒与免疫效应因子联用利用结果的关键因素,为进步溶瘤病毒团结治疗的有用性提供了思绪和参考。
该研究得到了国家天然科学基金创新群体项目、清华大学北京信息科学与技能国家研究中央、北京合生基因科技有限公司的资助。清华大学北京信息科学与技能国家研究中央谢震是该论文的通讯作者,清华大学主动化系黄慧雅、廖微曦、北京合生基因科技有限公司刘乙齐是该文的共同第一作者。中国人民解放军总医院第五医学中央肝脏肿瘤诊疗与研究中央主任陆荫英,北京合生基因科技有限公司的曹玉冰、刘强、郭亚坤,到场了该项目研究。
研究论文共同第一作者、清华大学主动化系黄慧雅专访
DeepTech:溶瘤病毒在肿瘤治疗中,有哪些独特的上风?
黄慧雅:与其他小分子药物相比,溶瘤病毒是一类通过多种途径靶向肿瘤细胞治疗的平台性药物。起首溶瘤病毒可以在不影响正常细胞生长状态的环境下,特异靶向感染肿瘤细胞,通过直接裂解肿瘤细胞的方式杀伤肿瘤细胞;第二,溶瘤病毒作为异源物质可以激活肿瘤微情况的免疫反应状态,进步免疫反应程度,使“冷”肿瘤变为“热”肿瘤;第三,被溶瘤病毒直接裂解的肿瘤细胞可以开释大量肿瘤特异性抗原,进而激活机体特异性的抗肿瘤免疫反应;第四,溶瘤病毒自己可以作为其他治疗药物的表达载体,在肿瘤微情况特异表达抗肿瘤药物,进步对肿瘤的杀伤作用;第五,溶瘤病毒可以通过直接与其他抗肿瘤药物联用使病人在临床获益。因此,溶瘤病毒药物可调控性更强,治疗结果更好。
DeepTech:溶瘤病毒治疗已经履历了几十年的发展,如今处于一个什么程度阶段?当前的重要挑衅是什么?
黄慧雅:现在,溶瘤病毒的抗肿瘤本领在多项临床实行得到验证。2015 年 FDA 答应安进公司的溶瘤单纯疱疹病毒应用于玄色素瘤治疗。别的通过联用 T-Vec 和免疫查抄点克制剂 anti-PD-1 抗体的针对三因乳腺癌和脑瘤的多项临床试验,进一步表现了溶瘤病毒的治疗结果。现在除单纯疱疹病毒外,另有大量病毒范例被用于溶瘤病毒的改造,如腺病毒、痘病毒、新城疫病毒和 M1 病毒等,处于临床验证的差别阶段。但现在的溶瘤病毒调控机制重要是通过肿瘤特异性启动子,大概通过肿瘤细胞突变互补病毒基因缺失。调控机制相对简朴,靶向肿瘤细胞的精准性和稳固性现在仍旧存在一些题目。随着对溶瘤病毒的深入研究与基因合成、编辑、组装技能的飞速发展,通过合成生物学开辟工程化的溶瘤病毒可以有用地办理这一题目。
DeepTech:为什么溶瘤病毒每每用于团结其他免疫疗法举行治疗?
黄慧雅:溶瘤病毒疗法通过病毒增殖杀伤肿瘤的同时,激活了免疫克制的肿瘤微情况,有利于与别的免疫疗法的团结应用。而团结差别治疗机理的多种疗法有益于降服肿瘤异质性引起的复发。
DeepTech:合成基因线路编程的思绪,是否可以用于改造别的细胞功能,好比免疫细胞等?
黄慧雅:可以应用于别的细胞的改造,现在多种基因线路开关应用于 CAR-T 疗法的改进中,进步 CAR-T 细胞的靶向性,低落细胞治疗过程的细胞毒性。
DeepTech:接下来会有开展临床试验的筹划吗?
黄慧雅:现在我们的研究结果正在推进临床前研究与临床实行批件申请。
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该用户从未签到

发表于 2020-6-27 14:18:58 | 显示全部楼层
学习了学习了

该用户从未签到

发表于 2020-6-27 14:19:51 | 显示全部楼层
家中有肾盂癌中期病人,才53岁,想成为试用者该怎样申请?

该用户从未签到

发表于 2020-6-27 14:20:44 | 显示全部楼层
随着科技创新,人类终将克服各种病毒!
  • TA的每日心情
    擦汗
    2020-5-17 10:44
  • 签到天数: 6 天

    [LV.2]偶尔看看I

    发表于 2020-6-27 14:21:37 | 显示全部楼层
    等待国更强,民更康健。
    头像被屏蔽

    该用户从未签到

    发表于 2020-6-27 14:22:30 | 显示全部楼层
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